国药中生武招字第（2018）007号
本公司因经营管理需要，对菌苗室需要的盐析罐进行公开招标，欢迎具有相应资质的单位前来报名投标。
招标内容：武汉生物制品研究所有限责任公司菌苗室盐析罐
1. 目的
本URS是一份用于从用户角度定义毓晋楼百日咳疫苗原液车间1500L盐析罐的法规要求、安装要求、运行要求、电气和自动化控制要求、安全要求及文件要求等各方面相关要求的文件。用于指导用户方、供应商、施工方等各方面人员在1500L盐析罐整个生命周期过程中各项活动按要求进行，使所购建的生物反应器满足本URS的要求。
2. 范围
本URS的范围涉及到武汉生物制品研究所有限责任公司毓晋楼百日咳疫苗原液车间1500L盐析罐购建的最低要求。供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、组装时必须要按照URS来执行，并就本URS未提出但需要涉及的内容做相应补充。
3. 职责
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部 门 |
职 责 |
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菌苗室 |
负责从用户的角度起草并审核本URS文件。
负责本URS文件的修改、打印，并将纸质版送各相关部门签字。 |
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项目部 |
负责从项目施工角度审核本URS文件。
负责补充项目施工相关内容。 |
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工程技术部 |
负责从工程技术角度审核本URS文件。
负责补充工程技术及维护维修相关内容。
负责本URS文件归档。 |
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生产技术部 |
负责从生产技术角度审核本URS文件。 |
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质量保证部 |
负责提供URS文件模板。
负责从质量管理法规角度审核本URS文件。
负责批准本URS文件。 |
4. 内容
4.1 概述
毓晋楼百日咳疫苗原液车间内需要新购建1台1500L盐析罐用于替换原有的1台上海日泰医疗器械有限公司制造的1000L盐析罐，该盐析罐主要用于一次浸提后上清液的盐析，要求温度、压力、搅拌、清洁、材质等指标能达到工艺要求，以便符合GMP对设备的相关规定。
4.2 法规要求
4.2.1 GMP要求
《药品生产质量管理规范》（现行版）
《药品GMP指南》无菌药品（现行版）
《药品生产验证指南》（现行版）
GAMP5
21CFR Part11
4.2.2安全及环保要求
电气部件：遵循EN 标准，电气部件和控制柜须有CE 标志。
机械部件：遵循ASME BPE2005和ISO 9000标准。
4.2.3其他要求
《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008
《Good Engineering Practice》
4.3安装要求
4.3.1 安装位置
该盐析罐需安装在103大楼1楼D级一次浸提间。
4.3.2安装尺寸
4.3.2.1该盐析罐需根据现有房间进行布局调整，并需与现有的其它盐析罐共用蒸汽、水系统、压缩空气。
4.3.2.2该盐析罐需要工作容积1500L，高径比不低于2.3 : 1，根据房间尺寸设计。
4.3.2.3设备形式尺寸应符合制造商说明书、尺寸相关技术图纸及参数规定的要求。
4.3.2.4供应商必须给出设备布局设计方案及相应附件设计方案，并交给我公司使用部门及工程类部门审核。
4.3.3地面承重
其重量不超出房间地面承重要求。
4.3.4可用的公用系统
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介质名称 |
压力（bar） |
温度（℃） |
备注 |
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纯蒸汽 |
≈1.5 |
130-145 |
前端需有压力表，减压阀，疏水器 |
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注射用水 |
≈1.5 |
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纯化水 |
≈1.5 |
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工业蒸汽 |
3 - 4 |
144 - 153 |
同上 |
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冷却水 |
3 - 4 |
8-12 |
同上 |
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CIP进水 |
3.5 - 4.5 |
70 - 90 |
同上 |
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正压 |
3 - 7 |
15 - 30 |
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排气 |
N/A |
20 - 100 |
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排汽 |
N/A |
20 - 150 |
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排水 |
N/A |
20 - 100 |
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请购的盐析罐与现有的6号盐析罐共用纯蒸汽、工业蒸汽、冷却水、注射用水、纯化水、正压和负压等系统，无需额外设置。
4.3.5洁净级别及房间环境条件
4.3.5.1 工作环境温度：5℃～40℃。
4.3.5.2 工作环境湿度：至少包括45%～65%。
4.3.5.3 工作环境洁净级别：D级洁净室。
4.3.6可用的能源配置
交流电电源，计算机配备备用电源。
4.3.7材质要求
4.3.7.1罐体及连接管道外观应端正、整齐，不得有明显的偏歪、毛刺和锈蚀等缺陷。
4.3.7.2罐体及连接管道内部表面不得有凹陷、毛刺和锈蚀等缺陷。
4.3.7.3罐体及连接管道所有与物料接触部分和湿件部分的材料为SS316L，其它部分为304或更高等级的材料。因接触的物料、溶液的pH、浓度较高，罐体及连接管道内外材质均需耐腐蚀，不生锈。
4.3.7.4罐体及连接管道内表面为电抛光表面粗糙度为Ra <= 0.4 μm，保证不生锈，无死角。
4.3.7.5所有内连接管道弯度斜面合理，可拆卸，并易于清洗，管道的焊缝符合GMP要求。
4.3.7.6工控微机/SCADA系统自动控制（SCADA软件符合21CFR），控制柜满足GMP车间要求，防护等级不低于IP54；
4.3.7.7未能涉及到的相关内容，需依照ASME BPE—2009进行设计和制造。
4.3.7.8观察窗在罐顶和罐侧壁均有。罐顶配照明灯。罐侧壁工作体积为长条型观察窗，正中位置在工作体积附近。长条型观察窗有液位标定刻度，液位范围150L～1500L。工作窗需要承受压力0.2-0.3MPa。
4.3.7.9 罐体夹层内将输入冷媒，属有机溶剂。罐体夹层材质需达到相应要求。
4.3.7.10 罐体及连接管道能承受压力：0.2-0.3MPa。能承受温度：高温130～145℃，低温2～8℃。
4.3.7.11 罐体装有温度探头，测温范围在0～200℃。
4.3.7.12 罐体底部呈锥形，以便充分排放物料。
4.3.7.13罐体需装有搅拌分上下两层，以便满足较高（1500L）和较低(150L)液位时都能充分搅拌物料，搅拌速度20～100RPM。
4.3.7.14 罐体需装电子称重系统，并标定准确（有资质的单位出具校验报告），以便满足物料计量。
4.3.7.15 罐体需装排放上清的管路。排放上清的管路加装自动控制阀门并能与盐析罐的物料重量进行联动。排液管道呈L 形，A端出液流向，B端伸入罐中央，A端在罐体观察窗以下，B端在罐体底部。
示意图：
4.3.7.16罐顶部需要4-5个快装接口。
4.3.7.17罐顶部安装喷淋装置。罐体及管道能满足CIP和SIP工艺要求。SIP蒸汽管道外部应采取隔热措施。
4.3.7.18 安装两个取样口：一个在罐底，另一个在排放上清的管路（均非无菌要求）。
4.3.7.19标记：至少应有以下永久贴牢和清楚易认的标记：
（1）制造/供应单位；
（2）产品注册号；
（3）型号标记；
（4）生产日期或编号；
（5）必要的功能标识、标记及说明；
（6）安全标识。
4.3.7.19 厂家应提供20%罐体上关键探头仪表备件。
4.3.9其他安装要求
4.3.9.1该盐析罐罐底阀及连接管道各阀门需配气动阀。
4.3.9.2该盐析罐需配操作控制界面，界面应有电子称重显示、温度显示、压力显示、搅拌启动开关及转速显示、气动开关操作。
4.4运行要求
4.4.1原辅料、包装材料、产品的规格标准
N/A
4.4.2设备效率、产能
N/A
4.4.3工艺参数范围
4.4.3.1基本运行参数：
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参数 |
范围 |
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盐析罐内温度 |
2～8℃ |
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灭菌模式 |
121℃×30min湿热灭菌 |
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工作体积 |
1500L |
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高径比 |
不低于2.3 : 1 |
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压力 |
0.2～0.3 MPa |
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搅拌 |
20～100RPM |
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温度探头测量范围 |
0～200℃ |
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称重 |
0～2000Kg |
4.4.3.2基本工艺参数：该盐析罐用于无细胞百日咳疫苗原液中间品的二段盐析使用，要求温度2～8℃，加入硫酸铵搅拌均匀至溶解完全，盐析时间3~7天。
4.5电气、自动控制要求
4.5.1自动控制过程的要求
4.5.1.1自动控制过程需采用工业化平台，具有审计追踪功能，审计追踪记录可打印备份。可以实现对温度、搅拌、称重、压力、报警等数据的设置、监测和控制及相应的关联控制，并且数据和曲线能够实时采集，实时显示，实时记录，储存，打印，检索及转移（存储为不可修改格式并可导出备份），及审计追踪功能。打印不得热敏纸，而且打印内容要包括数据、曲线、批号或序列号、人员信息（有权限的）、必要设置参数等。并设有至少3级密码权限保护，通过最高权限者可控制时间修改，配备平板电脑控制界面及控制柜。
4.5.1.2对异常情况的报警采用声光电报警方式，如称重超限报警、温度超限报警等，报警数据能够实时显示，实时记录；可设置报警项目上下限，报警记录可打印备份。
4.5.2计算机化系统的验证要求
4.5.2.1该设备计算机化系统需经过DQ、IQ、OQ、PQ。
4.5.2.2该设备计算机化系统验证需与设备验证同步进行，其设备DQ、IQ、OQ、PQ文件中需包含对其计算机化系统的验证
4.6安全要求
4.6.1密封连锁及压力保护
反应器为压力容器，需具有过压保护装置。
4.6.2电气保护
所有的电子部件接有地线。
控制器为工业控制器PLC平台，控制柜防护等级不低于IP54。
4.7文件要求
4.7.1投标文件、合同及订单。
4.7.2卖方发运清单及相关检验报告。
4.7.3功能设计及详细设计文件：详细设计说明；须提供工艺描述和功能标准。
4.7.4图纸：实物图；各种验证、维修等活动所需的电子版及打印版系统布局图、设备尺寸图、设备局部图（与工艺、功能相关的细节图）、P&ID图、零部件图纸、安装图纸、注释参考等；图纸清单。
4.7.5各零部件、易损件、易耗品、备件、元件清单：包括编号、对应厂家名称、生产地、规格及必要说明。
4.7.6厂家文件：出厂测试合格证、材质（各关键部件材质）报告、证书及合格证（写明材料有效期）、各相关检测报告及证书（关键处理步骤、关键测试）、清洁处理程序记录、各种标示、关于焊点的相关资料（包括但不局限于焊点图、焊样、内窥镜检查等，要求与培养基接触部分100%内窥镜检查）、焊工资格证书、压力容器相关资料。
4.7.7校验方法、校验报告及计量证书。
4.7.8安全报告。
4.7.9仪器仪表清单。
4.7.10设备交付计划表。
4.7.11工厂验收测试（FAT）（包括但不局限于：工厂测试计划，检查罐体，根据P&ID图及部件清单进行安装检查，确认焊接文件，回顾材质证明，检查I/O清单，检查控制回路，自动化操作功能检查，密闭性测试，CIP 喷淋球覆盖范围测试，偏差表等）。
4.7.12现场验收测试（SAT）报告（同FAT文件，重点在运输过程中拆卸的部分）。
4.7.13调试文件：调试计划（调试说明书、调试进度报告、调试清单、验收测试和启动程序、保修信息、运行和维护手册、培训计划等），总测试计划，检查计划，检测清单，各测试报告，调试总结报告等。
4.7.14验证文件：
（1）设计确认及文件（DQ）（包括但不局限于：回顾罐体制造图，回顾P&ID，回顾设备整体布局图，回顾自控系统功能设计设计说明等）；
（2）安装确认及文件（IQ）（包括但不局限于：安装确认计划，检查罐体，根据P&ID图及部件清单进行安装检查，电抛光，钝化及清洗，软件安装检查，仪表校正检查，电气连接图检查，检查I/Q清单，密闭性测试，偏差表等）；
（3）运行确认及文件（OQ）（包括但不局限于：操作确认计划，检查控制回路，检查各种报警，自动化操作功能检查，记录参数的设定， 检查驱动器及马达，CIP 喷淋球覆盖范围测试，检查车间安全，温度分布图，偏差表等）；
（4）评估文件（系统评估、风险评估、计算机评估）；
4.7.15使用操作说明书及维护保养说明（即运行及维护手册）3份。
4.7.16提供设备及其零部件使用寿命清单及报价单。
4.7.17厂家需提供安装说明书。
4.7.18提供书面的设备维护、保养计划；提供记录及控制软件维护计划。
4.7.19认证文件：压力容器要求,FAT,SAT,材质证明，焊接日志。
4.7.20文件具体要求：
（1）系统相关方案中，应明确本系统的配置、规格，并且通过分析阐述每一个系统环节的必要性；
（2）标书中明确系统所有组件的品牌、材质、型号，并且注明每一个组件的保修期。
（3）任何与此URS产生的偏差需在供方提供的标题为“变更及偏差”中重点说明。
（4）供应商应提供可满足欧盟cGMP、FDA cGMP及中国GMP认证的文件，至少包括DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、记录及控制系统包括PLC\计算机验证，压力表、流量计、溶氧等检测的仪表\传感器校准文件及有关材质证明文件。
（5）交付后的现场测试（SAT），供应商准备现场验收测试文件，与工厂验收测试文件格式一致。供应商准备测试细则，SAT执行前需获得用户批准。
4.8服务要求
4.8.1培训要求
4.8.1.1设备供应商应免费对设备使用方人员进行全面培训，包括对生产操作人员及设备维护、维修人员，并填写培训记录。
4.8.1.2生产操作人员培训包括设备结构原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知识。合格标准为用户参加培训人员能够独立正确操作设备，会排除常见故障。
4.8.1.3设备维护、维修人员培训应包括设备结构原理、基本操作、维修、日常保养内容、故障排除等基本知识。合格标准为维修人员能对机械、电器部分进行基本维修，能够了解设备日常保养内容，能对造成常见故障的易损部件有明确认识。
4.8.2运输要求
4.8.2.1设备运输在运输途中需做好防护措施，不得有任何损伤。
4.8.3验证要求
4.8.3.1验证包括DQ、IQ、OQ、PQ。
4.8.3.2各验证工作开始前验证方案需经过本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。
4.8.3.3验证工作应按时保质完成，供应商需提供验证工作计划表。
4.8.3.4验证项目应包含法规要求的测试项目，以及本公司提出的测试项目。
4.8.3.5验证工作完成后，验证记录经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。
4.8.3.6验收前，验证工作已成功完成，验证最终报告已经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。
4.8.4售后服务及备件要求
4.8.4.1设备保质期从确认验收的阶段就开始计算。
4.8.4.2设备质保期为一年，一年内免费保修，一年后应提供良好的售后服务。
4.8.4.3售后服务必须响应及时，要求设备出现须厂家维修的故障后，应在4小时内明确答复，当电话沟通无法解决时，须24小时内派人至现场解决。
4.8.4.4一年免费保修期后，厂家应终生提供及时的维修、维护，厂家应定期回访，解决设备运行当中可能出现的疑问，排除潜在故障，使设备保持良好工作状态。
4.8.4.5厂家应提供合格的备件，用于设备相应部件的维修、更换。
4.8.5验收要求
4.8.5.1货物到达买方使用现场后，由买卖双方共同验收，卖方工程师免费为买房提供调试。
4.8.5.2供应商进厂施工需遵守安全和施工规定。
4.8.5.3确认试车验收合格后，买卖双方签订验收报告。
5.1报名截止日期：2018年02月23日下午3:30时
5.2报名资质：投标人需准备公司营业执照（副本）、行业许可证、代理厂家的资质信息及授权书、法人委托书、代理人身份证进行报名。
5.3具有履行合同所必需的设备和专业技术能力及提供符合国家要求的合格产品的能力（具有产品经营范围）；具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度，近5年来,供货同类产品业绩不少于20台。
5.4此项目评标标准是以低价优先原则做为商务部分评选基础，通过评委综合评选后确定中标推荐人。
5.5投标书需准备3份，一正二副，所有投标方制作标书中必须加入反商业贿赂承诺书。否则视为无效标书。投标书内需附有公司资质和厂家代理授权书等综合资质、商务报价和产品的技术文件。
反商业贿赂承诺书.doc
5.6报名前需提前和相关科室/部门做产品技术交流，以确保产品的功能和技术参数符合使用要求，报名时提交带有科室/部门主任签字的确认函。
菌苗室联系人：瞿主任 联系方式：18627068488
5.7付款方式：合同签订后，预付30%货款，设备正常运行并完成URS中所有需求后付60%货款（其中含不低于50%的半年期承兑汇票）；余款10%作为质保金，设备正常运行并完成URS中所有需求合格一年后付清，如乙方在质保期内未充分履行质保义务，甲方有权不予支付质保金。
6.发布人名称：武汉生物制品研究所有限责任公司
6.1联系地址：武汉市江夏区黄金工业园路一号
6.2报名联系人：吴德鑫 汪洋
联系电话：027-86637028
报名邮箱：wangyang16@sinopharm.com