国药中生武招字第（2018）022号

本公司因经营管理需要，对培养基室需要的纯蒸汽发生器进行公开招标，欢迎具有相应资质的单位前来报名投标。

招标内容：武汉生物制品研究所有限责任公司培养基室纯蒸汽发生器

1.目的

本URS是一份用于从用户角度定义培养基楼纯蒸汽发生器的法规要求、安装要求、安全要求、功能要求及文件要求等的关键文件。用于指导用户方、供应商、施工方等各方面人员在URS规定要求中结合相关规范进行设计、制造、检查和测试、包装、交付、安装调试、验收、培训及后期验证等一系列工作。

2.范围

本URS仅用于武汉生物制品研究所有限责任公司培养基楼纯蒸汽制备。

3.职责

4.内容

4.1   概述

本项目为武汉生物制品研究所有限责任公司培养基楼纯蒸汽。纯蒸汽发生器产能为1.0T/H。最终要求其提供的纯蒸汽符合《中国药典》现行版质量标准，制备系统运行稳定，系统符合中国GMP现行版。

4.2  法规要求

4.2.1 GMP要求

中国GMP（现行版）及其附录

ISPE第四部分《Water and Steam Systems》

ASME BPE-2009生物加工设备

《药品生产验证指南》（现行版）

《药品GMP指南》无菌药品（现行版）

《中国药典》（现行版）

GEP良好工程管理规范

计算机系统符合GAMP5验证指南的要求

数据完整性符合21CFR Part11要求，以及各数据完整性相关法规、标准及指南要求。

4.2.2安全及环保要求

《固定式压力容器安全技术监察规程》

安全：达到国内相关标准及CE标准要求

防护等级：电机、电气、仪表及所有控制系统的部件（包括控制盘）的机械防护等级IP55

机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件GB-52261-2002

GBZ 1-2010 工业企业设计卫生标准

噪音要求：依照CE标准不得超过75dBA

4.2.3其他要求

制药机械纯蒸汽发生器JB20031-2004

GB150、GB151

电气标准规范

所有电气设备的电线和电缆必须依据ICE标准

《钢制化工容器制造技术要求》HG 20584-1998
《钢制压力容器焊接规程》JB/T4709-2000
《承压设备无损检测》JB 4730.2-2005
《压力容器涂敷及运输包装》JB/T4711-2003

4.3   安装要求

4.3.1安装位置

安装于新建培养基楼制水间。

4.3.2安装尺寸

4.3.2.1尺寸满足制水间布局要求且便于操作维修。

4.3.2.2供应商必须给出纯蒸汽发生器布局设计方案及相应附件设计方案，并交给我公司使用部门及工程类部门审核。

4.3.3地面承重

4.3.3.1满足现场建筑承重能力

4.3.4可用公用系统

4.3.4.1纯化水

4.3.4.2控制压缩空气0.5Mpa～0.8Mpa

4.3.4.3工业蒸汽：压力0.4Mpa～0.5Mpa

4.3.5洁净级别

4.3.5.1无级别

4.3.6房间环境条件

环境温度：-5℃～55℃；

相对湿度：不大于85%；

大气压力：70kPa～106 kPa

4.3.7可用的能源配制

4.3.7.1电力：三相五线制

4.3.7.2电压：380V，3相，50HZ

4.3.8外观及材质要求

4.3.8.1隔热材料：所有保温结构均采用δ30厘米以上硅酸盐丝毡玻璃棉（正常开机时外表面温度不超过45℃），外包304不锈钢，表面镜面或亚光处理。

4.3.8.2设备所有与纯化水、纯蒸汽和蒸馏水接触的部件均采用316L不锈钢制造，电解抛光处理，内表面Ra<0.6um。

4.3.8.3所有密封圈材质均为制药级聚四氟乙烯

4.3.8.4管道与阀门要求

（1）纯蒸汽发生器内管道和纯蒸汽分配管道均选用316L不锈钢洁净管道，ISO2037管道标准，内外机械抛光，内壁Ra<0.6um，焊接优先采用自动轨迹焊，提供至少20%内窥镜检查，无法采用自动焊时，使用手动焊，提供100%的内窥镜检查。

（2）水平管道有1%～2%斜角。指明纯蒸汽发生器设备内的最低点位置，并安装卫生级阀门，以利排空。管道分配系统水平管道有0.3%～0.5%的坡度，并在分配管网低点和分支管路设计管路疏水阀组。

（3）整体设计应最大限度地去除内毒素，避免交叉污染和盲端，管件连接处应符合3D原则。

（4）系统压力测试之后，应对系统进行脱脂和钝化处理，并提供报告。

（5）框架部分采用304不锈钢制造，有可调节的不锈钢支脚和起重吊环。

（6）设备与管路上安装的所有阀门、仪表均选用卫生级、盲管符合3D原则，不对产品产生二次污染。

（7）控制阀、手阀、仪表、设备在相关的P&ID图上有明显的标识和编号。

（8）管道上应从安全及维修方面考虑，在需要的地方安装手动及旁通阀门。

（9）分配管网使用卫生级耐高温球阀。

（10）与纯水接触的阀门采用国际一线知名品牌（宝帝、盖米、SED）卫生级隔膜阀。

（11）不锈钢管材选国内一线知名品牌，管件需标注生产批号

（12）阀体材质要求316L不锈钢。分配系统使用点阀门采用卫生级耐高温球阀。

（13）阀门所有的密封件必须采用符合GMP卫生要求的材质，隔膜阀选用EPDM+PTFE复合膜片结构。

（14）阀门安装符合3D原则。水平隔膜阀必需按要求的角度安装，以确保残水排尽。

（15）手动阀门的手柄带有开闭限位装置，气动阀门带有开闭状态指示装置。

（16）蒸汽管道或设备必须安装蒸汽排放旁通。

（17）循环泵出水阀门应安装在流量计的后端。

4.3.8.5焊接要求

（1）每天焊机开机前或焊接管径变动前提供焊样和焊样编号。

（2）系统管路要求自动焊接。

（3）提供焊接母材相关资料。

（4）需要提供适当的焊机设备资料、焊接参数和焊工证书。

（5）要求有规范的焊接操作程序。

（6）需要提供焊接日志和焊机打印记录。

（7）竣工时提供带焊点的轴测图。

（8）采用自动氩弧焊轨道焊接，高纯氩气（99.999%）保护。

（9）焊缝平整光滑，无焊渣、毛刺。

（10）20%的自动焊点、100%的手动焊点的焊样需进行内表面的内窥镜检查。

（11）100%的焊点需进行外表面的外观检查。

（12）内窥镜检查的结果以照片或录像的形式记录下来，并保存。

（13）每个焊点有独立的焊点编号。

（14）焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接。

4.3.8.6输送泵要求

（1）采用国际一线知名品牌，能变频控制。

（2）采用立式多级离心式，泵体材质为316L不锈钢，供水流量、扬程提供满足设备的正常工作要求。

（3）泵在运行时,应能防止产生空气穴。

（4）具有自动保护和完全排除积水的功能，防止泵空载运转与泵停运时形成死水。

（5）机械密封是采用泵内的水来达到润滑密封目的。

4.3.8.7仪器仪表要求

（1）电导率表：耐130℃；量程范围0～10 μs/cm，测量精度：0.1 μs/cm。具有温度补偿功能。（建议品牌BURKERT）

（2）流量计：耐130℃；测量精度0.5级。(建议品牌武汉流量仪表厂)

（3）温度传感器：耐130℃；量程范围0～150℃，测量精度0.2～0.5℃。（建议品牌jumo）

（4）膜片式压力表：耐130℃纯蒸汽；量程范围0～0.6MPa，测量精度0.01 MPa。（建议品牌布莱迪、WIKA）

（5）液位传感器：耐130℃，精度等级 0.2级，测量范围 0.1～3m，输出信号 4～20mA。（建议品牌E+H）

（6）压力表量程范围0～2.5MPa，测量精度0.02 MPa。（建议品牌布莱迪、WIKA）

（7）在进行设备安装调试之前，所有的仪器仪表要经过校验，提供校验记录和校验证书。

4.3.9其他安装要求

4.3.9.1设施、设备、仪器安装

（1）设备进水、出汽点设置取样阀，取样阀必须用卫生级，并且符合3D设计要求。分配管网每个使用点也设计取样阀。取样点安装不能离地板太近，能方便进行取样操作并尽量避免取样时人员对水样、汽样的干扰(纯蒸汽取样口能快速（5秒内）产生稳定的冷凝水)。设备应配置冷凝器，满足电导率连续监测和冷凝水取样的要求。

（2）设备自带有连续性去除纯蒸汽中不凝性气体装置和防止设备停机时外界污染气体侵入设备和管道的装置。冷凝器和蒸发器均采用符合GMP要求的防渗漏双管板结构（内外抛光处理），内、外管板采用胀接。

（3）提供设备的压力容器证书及相关检测、试验、合格证等相应文件。

（4）设备应配有进料水自动调节阀、纯蒸汽自动输出阀、出水气动隔膜阀、工业蒸汽自动调节阀以及压缩空气过滤调压器、先导阀等阀门。全部阀门应采用国际一线知名品牌。阀门密封件采用PTFE 或EPDM 材料。工业蒸汽进口处配有的Y型过滤器，蒸汽稳压阀组，蒸汽管道配备安全阀.Y型过滤器、蒸汽调节阀门采用国际一线知名品牌、疏水器采用斯派萨克或阿姆斯壮。工业蒸汽进纯蒸汽发生器处需安装可以自动调节进汽量的气动控制阀门，并能根据需求自动控制。

（5）管道连接时如需焊接，焊接完成后需进行酸洗钝化处理。

4.3.13.1机械部分：安装完成后，需进行气密性和水压试验，并附检测报告。

4.3.13.2现场布线应利于后期维修及更换，并保证设备及人员安全，配电箱应配置足够的散热风扇，并保证通风良好，配电箱应尽量远离高温高湿区域，配电箱内每条供电线路必须配备过流保护，配电箱必须按照强弱电分离的原则进行配置。

4.3.13.3管道上应从安全及维修方面在需要的地方安装手动阀门。

4.3.13.4所有零部件和外购件均有编号且与P&ID图相对应，并提供详细的记录资料。

4.4运行要求

4.4.1原辅料、包装材料、产品的规格标准

4.4.2设备效率、产能

4.4.1.1纯蒸汽发生器：数量1套，供3.5m³的3台湿热灭菌柜及60L的无菌锅使用，最大使用量为800kg/h，需安装设备产能为1000kg/h的纯蒸汽发生器一台。

4.4.3工艺参数范围

4.4.2.1基本工作参数：

4.4.3其他运行要求

4.4.3.1工艺流程：原料水（合格的纯化水）通过多级泵增压→蒸发器→预热器→分离器→产出纯蒸汽，通过控制阀组、计量仪表、输送管道、电气自动控制等部分输出至纯蒸汽管路内

4.4.3.2设施、设备、仪器运行要求

（1）纯蒸汽发生器的设计、设备的配置要保证纯蒸汽质量符合现行版药典注射用水质量标准。纯蒸汽发生器的选型满足, 三年后设备的产汽量，仍不低于设计产量。纯蒸汽的电导率、PH值、菌落数和内毒素指标，同现行版药典“注射用水”要求的参数指标。纯蒸汽质量，过热值、干燥度及不凝结气体符合欧洲EN285标准和美国健康技术备忘录HTM2010标准。

（2）纯蒸汽出口压力（表压）为0.2～0.4MPa。

（3）设备设计压力不小于0.4MPa，耐压试验不小于0.6 MPa。

（4）纯蒸汽取样口能快速（5秒内）产生稳定的冷凝水。

4.5电气、自动控制要求

4.5.1自动控制过程要求

4.5.1.1纯蒸汽制备系统

（1）纯蒸汽制备系统含纯蒸汽及其与输送管道连接，本纯蒸汽发生器设备为利用工业蒸汽作为气源制备纯蒸汽，用于培养基楼的生产灭菌使用。

（2）纯蒸汽发生器：合格的原料水（电导率≤3.5µs/cm）由多级泵增压后进入蒸发器。锅炉工业蒸汽进入蒸发器将原料水加热到蒸发温度，并在蒸发室内形成强烈的热循环。原料水气化后的蒸汽进入分离器，水滴在分离器内分离并融入原料水，再通过分离器上部的汽水分离装置，在分离器上部就生成了超纯的纯蒸汽。

（3）设备能根据用户设置的纯蒸汽压力，自动控制和调节工业蒸汽、原料水的供应量。纯蒸汽出口压力的变化范围不超过用户设定值的±5%。

4.5.1.2纯蒸汽发生器

4.5.1.3纯蒸汽发生器自控参数

4.5.1.4计算机化系统的要求（包括FMS及BMS）

4.5.1.4.1整体控制：设备具备手动、自动控制功能；关键参数具备记录功能。

4.5.1.4.2设备控制柜上能脱离PLC进行就地手动操作；上位机能远程自动操作同时可远程手动控制各单元，数据需导入监视中心，监视制水间设备的运行状态，上位机可以完成手自动运行切换、各参数设置、登录账户设置等一切与系统有关的操作。

4.5.1.5关键计算机化系统应至少具有四级权限管理，分为维修用户、管理用户，操作用户，受限制用户。

4.5.1.6每级权限能设定多个账户并能独立设置账户密码

4.5.1.7权限分配                                                                                                                    4.5.1.7.1维修用户权限者拥有最高权限，职能包括安装/删除软件、分配所有权限、改变文件和设置、关键功能（如审计追踪、数据完整性相关功能等）的开启与关闭、关键功能的改变、程序备份及恢复、数据与记录的恢复、改写/重命名/复制/删除/覆盖与记录、、系统维护及调试等。不得进行日常操作。

4.5.1.7.2管理用户权限除拥有操作用户的所有权限外还可以进行数据与记录的备份、移动数据、日期/时间的安全管理与设定、工艺参数设置。

4.5.1.7.3操作用户拥有操作权限，职能包括工艺步骤相关的操作、查看/打印数据与记录、查看工艺参数设置

4.5.1.7.4受限制用户拥有审查权限，职能包括查看数据与记录

4.5.1.8系统所有具备控制功能工艺参数应能在上位机上自行设定，并能按照法规及使用要求通过权限控制其修改权限，且所有模拟量参数应具备偏差补偿功能，授权高级权限。

4.5.1.9历史记录与报警：

（1）监控室上位机需显示所有的模拟量数据，并明确单位。需记录的历史数据如下：纯化水水罐温度及液位、回水电导率等重要参数。应有历史数据趋势曲线，同时应记录报警信息，报警信息应包括：报警起始时间、事件描述、报警结束时间。厂家需提供报警提示及记录清单。

（2）停电或电脑死机应不影响历史记录的延续性、完整性。

（3）关键报警必须具备现场灯光及声讯，上位机显示屏有提示。

（4）设备现场和控制室上位机上需从设备安全，产品质量，关键参数等方面设置明显的声光报警功能，关键报警参数应能设置不同的报警值，如：设计值、报警值、行动值等。

（5）远程监视中心系统需显示及记录所有模拟量数据及报警信息，且需具备报警提示功能。

（6）上位机及远程监控系统实时显示及记录，需标注运行状态（例：正常运行、巴氏消毒或过热水灭菌、停止）。

4.5.1.10电气要求

（1）电气系统模拟量信号线采用屏蔽线以减少信号干扰产生的误差，仪器仪表必须按照规范良好接地。

（2）无操作模式：系统带电，但不允许工作，处于待机模式。

（3）手动操作模式：电器柜应具备就地手动控制功能，采用半自动操作模式，控制部件尽可能联动，简化操作。

（4）自动操作模式：上位机开启自动功能，设备实现自动运行。

（5）电源：电源故障时系统应进入“安全状态”，以保护操作人员、设备本身以及产品。异常停电发生时，PLC中存储的设备运行数据不会丢失。

（6）操作异常：操作者通过报警快速响应操作异常，并通过异常处理功能终止设备运行。

（7）全系统具备压缩空气报警：压缩空气不足时设备进入安全停机状态，并有报警提示。

（8）各阀门的开启应遵循保护管道及其设备、元件的规则，避免管道内产生压力冲击和负压,阀门的开启及关闭根据各工位的情况适当延迟或超前

4.5.1.11需使用正版且为专业版操作系统，并能在对不同账户进行授权

4.5.1.12使用正版应用软件（包括数据库软件，通信软件等中间软件），当前账户无操作时应能自动退出当前账户

4.5.2计算机化系统的验证要求

4.5.2.1该系统新建后，其计算机化系统需经过DQ、IQ、OQ、PQ。

4.5.2.2该系统改造后，其计算机化系统验证可与设备验证同步进行，其设备DQ、IQ、OQ、PQ文件中需包含对其计算机化系统的验证；其计算机化系统验证也可单独进行，并单独起草其计算机化系统DQ、IQ、OQ、PQ文件。

4.5.2.3计算机化系统的验证需符合GAMP5的要求。

4.6安全要求

4.6.1密封连锁及压力保护

4.6.1.1《固定式压力容器安全技术监察规程》、达到国内相关标准及CE标准要求

4.6.2电气保护

4.6.2.1防护等级：电机、电气、仪表及所有控制系统的部件（包括控制盘）的机械防护等级IP55

4.6.2.2机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件GB-52261-2002

4.6.2.3电气系统包含电机过载保护、漏点保护，弱电有抗电磁干扰（EMI）功能。

4.6.3其他要求

4.6.3.1严格按照行业标准及法规要求进行改造升级。

4.6.3.2焊接工艺应符合行业标准，参考《钢制化工容器制造技术要求》HG 20584-1998、《钢制压力容器焊接规程》JB/T4709-2000、《承压设备无损检测》JB 4730.2-2005，不得在用户使用过程中出现未知的泄漏而造成安全事故的发生。

4.7文件要求

4.7.1投标文件、合同及订单。

4.7.2卖方发运清单及相关检验报告。

4.7.3功能设计及详细设计文件：详细设计说明；须提供工艺描述和功能标准；技术和功能规格（设备及控制系统）。

4.7.4图纸：系统P&ID图；各种验证、维修等活动所需的电子版及打印版系统布局图（包括管线、电器位置和接口要求）、电路图（含电气竣工图及自控竣工图）、网络架构图、控制原理图、P&ID图、尺寸图、局部图（细节图）、硬件设计规范（原理图）、注释参考等；图纸清单。

4.7.5零配件、部件、元件均有编号且与P&ID图对应，并且附相应清单：包括名称、编号、对应厂家名称、生产地、规格及详细的使用说明及代码说明。

4.7.6设备制造安装文件：焊工资质、焊接点图、焊缝内窥镜照片、材质（包括材料、关键部件等）清单、材质说明及合格证（写明材料有效期）、校验报告及计量证书、清洁处理程序、酸洗钝化程序及钝化报告、各种标示、各种标示、风险评估文件。

4.7.7备用零部件、消耗品清单。

4.7.8仪器仪表清单及其国家认可的校准报告和计量证书。

4.7.9设备交付计划表。

4.7.10安全报告

4.7.11工厂验收测试（FAT）和现场验收测试（SAT）报告。

（1）工厂验收测试（FAT）：在交货前，供应商完成设备的出厂测试。制定FAT方案，包括：FAT要求、技术规范和参考文献。供应商应于FAT测试前一个月将FAT方案交由用户审核批准。供应商、用户共同完成相关测试。测试结束后形成测试报告，记录测试过程中的偏差。

（2）现场验收测试（SAT）报告：供应商制定SAT方案，包括：SAT要求、技术规范和参考文献。供应商应于SAT测试前一个月将SAT方案交由用户审核批准。供应商、用户共同完成SAT相关测试。供应商列出材料清单，设备到货后按照清单逐项进行检查。IQ验证之前，确保设备正确安装，以保证IQ顺利进行。

4.7.12调试文件：供应商出具调试计划（调试说明书、调试进度报告、调试清单、验收测试和启动程序、保修信息、运行和维护手册、培训计划、再调试计划等），总测试计划，检查计划，检测清单，检查清单，各测试报告，调试总结报告等。

4.7.13验证文件：

4.7.13.1设计确认（DQ）（包括评估文件，内容至少包含系统评估、计算机评估、风险评估等，能够支持并指导该系统的确认与验证）；

4.7.13.2安装确认及文件（IQ）；

4.7.13.3运行确认及文件（OQ）；

4.7.14使用操作说明书及维护保养说明（即运行及维护手册）3份。

4.7.15提供设备及其零部件使用寿命清单。

4.8服务要求

4.8.1培训要求

4.8.1.1设备供应商应免费对设备使用方人员进行全面培训，包括对生产操作人员及设备维护、维修人员，并填写培训记录。

4.8.1.2设备维护、维修人员培训应包括设备结构原理、维修、日常保养内容、故障排除等基本知识。合格标准为维修人员能对机械、电器部分进行基本维修，能够了解设备日常保养内容，能对造成常见故障的易损部件有明确认识。

4.8.2运输要求

4.8.2.1设备运输在运输途中需做好防护措施，不得有任何损伤。

4.8.3验证要求

4.8.3.1验证包括DQ、IQ、OQ、PQ。

4.8.3.2各验证工作开始前验证方案需经过本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.3验证工作应按时保质完成，供应商需提供验证工作计划表。

4.8.3.4验证项目应包含法规要求的测试项目，以及本公司提出的测试项目。

4.8.3.5验证工作完成后，验证记录经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.6验收前，验证工作已成功完成，验证最终报告已经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.4售后服务要求

4.8.4.1设备（包括仪器仪表）保质期从确认验收的阶段就开始计算。

4.8.4.2设备（包括仪器仪表）质保期为一年，一年内免费保修，一年后应提供良好的售后服务。

4.8.4.3售后服务必须响应及时，要求设备出现须厂家维修的故障后，应在4小时内明确答复，当电话沟通无法解决时，须24小时内派人至现场解决。

4.8.4.4设备（包括仪器仪表）一年免费保修期后，厂家应终生提供及时的维修、维护，厂家应定期回访，解决设备运行当中可能出现的疑问，排除潜在故障，使设备保持良好工作状态。

4.8.5验收要求

4.8.3.1货物到达买方使用现场后，买卖双方共同验收，卖方工程师免费为买方提供调试。

4.8.3.2供应商进厂施工需遵守安全和施工规定。

4.8.3.3确认验收合格后，买卖双方签订验收报告。

    5.1报名截止日期：2018年03月23日下午3:30时

    5.2报名资质：投标人需准备公司营业执照（副本）、行业许可证、代理厂家的资质信息及授权书、法人委托书、代理人身份证进行报名。

    5.3具有履行合同所必需的设备和专业技术能力及提供符合国家要求的合格产品的能力（具有产品经营范围）；具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度，近5年来,供货同类产品业绩不少于20台。

    5.4此项目评标标准是以低价优先原则做为商务部分评选基础，通过评委综合评选后确定中标推荐人。 

    5.5投标书需准备3份，一正二副，所有投标方制作标书中必须加入反商业贿赂承诺书。否则视为无效标书。投标书内需附有公司资质和厂家代理授权书等综合资质、商务报价和产品的技术文件。

反商业贿赂承诺书.doc

5.6报名前需提前和相关科室/部门做产品技术交流，以确保产品的功能和技术参数符合使用要求，报名时提交带有科室/部门主任签字的确认函。

培养基室联系人：王主任    联系方式：13971239911

5.7付款方式：合同签订后，预付30%货款，设备正常运行并完成URS中所有需求后付60%货款（其中含不低于50%的半年期承兑汇票）；余款10%作为质保金，设备正常运行并完成URS中所有需求合格一年后付清，如乙方在质保期内未充分履行质保义务，甲方有权不予支付质保金。

    6.发布人名称：武汉生物制品研究所有限责任公司

    6.1联系地址：武汉市江夏区黄金工业园路一号

    6.2报名联系人：吴德鑫 汪 洋

  联系电话：027-86637028